Влияние генетических факторов на развитие различных клинических проявлений токсичности у пациентов с неходжкинскими лимфомами

Проведен анализ влияния полиморфизма генов CYP2D6*4 (G1934A) и CYP2C19*2 (G681A)
на риск развития гематологической и негематологической токсичности у пациентов с неход-
жкинскими лимфомами для оценки их перспективного использования в качестве прогности-
ческих маркеров. Выявлена ассоциация доминантной модели наследования по гену CYP2D6*4
с повышенным риском развития токсических эффектов при проведении курсов полихимио-
терапии. Риск развития токсических эффектов возрастал при наличии у пациентов генотипов
1934GА и 1934АА по гену CYP2D6*4 почти в 5 раз, а генотип 1934GG по этому гену снижал
риск токсических эффектов. Неблагоприятные полиморфные варианты гена CYP2D6*4 были
ассоциированы с пятикратным возрастанием риска гематологической токсичности, а распро-
страненный геномный полиморфный вариант 1934GG по этому гену снижал риск токсических
эффектов. Комбинация генотипов 1934GG+681GG по генам CYP2D6*4 и CYP2C19*2 значимо
снижала риск развития гематологических токсических эффектов у обследованных нами паци-
ентов, а комбинация генотипов 1934GA+681GG по указанным генам увеличивала данный риск
почти в 9 раз. Анализ полиморфизма гена CYP2D6*4 может быть рекомендован в клинической
практике для прогнозирования гематологической токсичности. Необходимы дальнейшие ис-
следования риска токсических эффектов с учетом сопутствующей терапии, модификации ко-
торой могут также влиять на риск токсических эффектов за счет регулирующего влияния на
исследованные нами гены цитохромоксидаз.