Молекулярно-генетическая характеристика первичных иммунодефицитов в Украине
Первичные иммунодефициты (ПИД) – группа редких врожденных заболеваний, приводя-
щих к нарушению иммунной защиты, в основе которых лежат многочисленные варианты ге-
нетических дефектов. Знание молекулярно-генетических особенностей ПИД в определенной
популяции необходимо для разработки мероприятий по ранней диагностике этих заболева-
ний. В статье систематизированы данные по молекулярно-генетическим дефектам как причи-
не развития ПИД в украинской популяции пациентов на основе генетического обследования
183 пациентов, в результате чего верифицировано 27 нозологий, обусловленных более 80 ва-
риантами генетических мутаций.
Наиболее распространенной является «славянская мутация» 657del5, выявленная у всех 42 паци-
ентов с синдромом Ниймеген в гомозиготном состоянии. Также высокой информативностью отме-
чено выявление микроделеций 22-й хромосомы при синдроме Ди Джорджа (94,1%). Для каждой
из 21 семьи с наследственной гипогаммаглобулинемией и 15 семей с синдромом Вискотта – Ол-
дрича была характерна своя уникальная мутация. Наиболее часто при наследственной гипогам-
маглобулинемии мутации случались в 6-м и 16-м экзонах гена BTK, при синдроме Вискотта – Ол-
дрича – в 10-м экзоне гена WAS. Как причины ТКИД были выявлены поломки в генах IL-2RG и RAG-1,
IL-2Rα, АДА, Artemis и ДНК-лигазы. ХГБ была обусловлена мутациями в гене CYBB у 4/5 пациентов.
Повторяющиеся мутации выявлены при синдроме Омена в гене RAG1 – c.2487_2488delGAinsTT
и с.1331С>Т, а также при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1-го типа (c.769C>T,
с.834С>G), семейной средиземноморской лихорадке (c.2080A>G, c.605G>A), синдроме Швах-
мана – Даймонда (258+2Т>С), синдроме Незертона (с.2468_2469 ins А).
Также были идентифицированы спорадические гетерозиготные доминантные мутации гена
STAT1 у двоих пациентов с хроническим кожно-слизистым кандидозом, приводящие к гипер-
функции молекулы STAT-1 (gain-of-function mutation STAT-1), что позволило описать новую
форму первичного иммунодефицита.